公元2125年，在人類當中誕生了一種名叫「卡伽斯特爾」的神秘疾病，雖然發病率僅為千分之一，但是一旦發病就會失去人格，身體變為巨大的昆蟲而後吞噬人類，並通過和同樣的蟲子進行繁殖來增加數量。「卡伽斯特爾」事件發生過後三十年，在靠近蟲籠的沙漠地區，驅逐者木藤偶然發現被昆蟲襲擊接近死亡邊緣的男人，那位男人在瀕死前留下了一個遺願：要驅逐者木藤帶著他的女兒伊莉找到她的母親譚雅，故事就此展開。

人類產生的負面情感，化為詛咒，潛入日常生活。詛咒是蔓延於世界的禍源，甚至會讓人類踏入死亡。然而，詛咒只能以詛咒祓除。擁有過人運動神經的高中生虎杖悠仁，為從「咒物」危機中解救夥伴而吞下詛咒的手指，讓特級咒物「宿儺」寄宿於自己的靈魂之中。在最強咒術師五條悟的指引下，虎杖進入對詛咒專門機關「東京都立咒術高等專門學校」……為了祓除詛咒而成為詛咒的少年，驚天動地的咒術大戰隨即爆發！

　　在偏僻的小村庄——雏见泽村过着愉快生活的少年前原圭一，得知了在这和平村庄中发生的分尸杀人案件。而此事件，又与被称为「御社神的作祟」的一连串离奇死亡案件有所关联。